Туберкулез (ТБ) – это респираторное заболевание, которое приводит к смерти, если его не лечить. Программы вакцинации и современные антибиотики успешно сдерживали распространение туберкулеза в течение десятилетий, но сейчас появляются новые штаммы, устойчивые к лекарствам. Доказано, что каннабис обладает противомикробным действием в отношении туберкулеза и других заболеваний.

 

Что такое туберкулез?

Туберкулез – это микробная инфекция, вызываемая различными штаммами микобактерий (в основном Mycobacterium tuberculosis). Для выживания и размножения микобактериям требуется большое количество кислорода. Вот почему M. tuberculosis заражает легкие и почему близкородственная бактерия проказы, M. leprae, образует скопления в эпидермальных и эпителиальных тканях. Эти ткани получают кислород из крови, как и другие ткани, но могут также поглощать атмосферный кислород.

Инфицирование M. tuberculosis обычно приводит к латентной (бессимптомной) инфекции. Однако 5-15% инфекций приводят к активной форме заболевания, которая вызывает хронический кашель, быструю потерю веса и лихорадку. Если не лечить активный туберкулез, смертность от него составляет около 66%. При лечении (обычно антибиотиками) вероятность смерти несколько снижается. Тем не менее, активное заболевание трудно и долго лечить. Это означает, что наилучшие усилия по сдерживанию ТБ направлены на иммунизацию, а не на лечение после диагностики.

Считается, что около четверти населения мира инфицированы M. tuberculosis и имеют латентный туберкулез. Ежегодно заражается около 1% населения мира. В 2017 году в мире было зарегистрировано около 10 миллионов новых случаев заболевания ТБ (и 1,3 миллиона смертей от этого заболевания), что на 2,6% меньше, чем в 2016 году. Распространенность и абсолютные показатели заболеваемости ТБ снижаются, и за последние десятилетия был достигнут значительный прогресс. Однако туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) представляет собой серьезную и растущую угрозу.

 

Лекарственно-устойчивый туберкулез

МЛУ-ТБ обычно возникает, когда “основное” лечение антибиотиками прекращается или прерывается до полного уничтожения бактерий. В этих случаях часто остаются наиболее устойчивые формы бактерий, с особенно непроницаемыми клеточными стенками.

МЛУ-ТБ может также возникать из-за того, что бактериальные клетки экспрессируют гены, кодирующие ферменты, модифицирующие лекарства, или из-за того, что клетки полностью мутировали. Затем эти устойчивые бактерии размножаются и могут передаваться так же, как и при обычном туберкулезе. Тем не менее, есть данные, что вспышки МЛУ-ТБ реже происходят среди здорового населения и чаще встречаются среди людей с ослабленным иммунитетом.

После того, как туберкулезная инфекция приобретает множественную лекарственную устойчивость, смертность от нее обычно возрастает примерно до 40%. До сих пор существуют некоторые препараты для лечения МЛУ-ТБ, включая некоторые виды химиотерапии, но побочные эффекты могут быть чрезвычайно изнурительными. При плохом лечении МЛУ-ТБ может перерасти в ШЛУ-ТБ, или туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью. 

Из всех диагнозов МЛУ-ТБ около 10% переходят в ШЛУ-ТБ. И хотя ШЛУ-ТБ наиболее распространен в Китае, Индии, России и Южной Африке, международные поездки и миграция означают, что случаи заболевания регистрируются по всему миру.

Хотя МЛУ-ТБ встречается редко, а ШЛУ-ТБ – еще реже, может произойти катастрофа, если такие штаммы укоренятся в общей популяции. Стандартная вакцина БЦЖ не является полностью эффективной против них (или даже против “обычного” туберкулеза, против которого она, по оценкам, эффективна примерно на 60-80%). Поэтому необходимо срочно искать новые вакцины и варианты лечения, а правительства и международные организации по всему миру вкладывают деньги в исследования и разработки.

 

История употребления каннабиса и туберкулеза

Длительная история использования каннабиса для лечения туберкулеза зафиксирована во многих частях мира, а в некоторых случаях использование каннабиса в качестве народного средства лечения туберкулеза сохранилось и по сей день. Однако, по большей части, распространение современных медицинских практик устранило использование конопли в народной медицине.

Использование конопли в качестве средства для лечения туберкулеза впервые зафиксировано в Индии и, по-видимому, было хорошо известно во время работы Комиссии по конопляным препаратам Индии в 1893-1894 годах. Комиссия услышала рассказы об использовании каннабиса для лечения туберкулеза и широкого спектра других заболеваний как от индийских, так и от западных врачей, что позволяет предположить, что эта практика была известна и в современной Европе. 

В Индии существовал необычный обычай выращивать коноплю на месте захоронения мертвой кобры. Считалось, что полученный урожай обладает исключительными целебными свойствами и особенно ценился как средство для лечения туберкулеза.

Каннабис является важным элементом традиционной африканской фармакопеи и, в частности, использовался зулусами Южной Африки для лечения различных заболеваний дыхательной системы, таких как астма, простуда и туберкулез, который лечили специальными отварами (горячими водными настоями). Кроме того, имеются сообщения о традиционном использовании каннабиса в Мексике в качестве средства лечения туберкулеза.

В этом случае больные туберкулезом или проказой (что интересно, учитывая их близкое родство) курили много конопли, чтобы уменьшить симптомы. Похоже, что его использование в мексиканской народной медицине сохранилось до наших дней, хотя в наше время туберкулез чаще лечат спиртовым экстрактом каннабиса. В Аргентине каннабис, как сообщается, также используется для лечения туберкулеза в традиционной народной медицине.

Семена конопли использовались для лечения туберкулеза в довоенной Чехословакии. ТБ с широкой лекарственной устойчивостью является новой угрозой, и каждый год новые страны сообщают о случаях заболевания.

До Второй мировой войны в Чехословакии семена конопли регулярно использовались как часть программы лечения детей, страдающих туберкулезом. До 1948 года (когда чехословацкая фармацевтическая промышленность была национализирована) на рынке был представлен препарат под названием Edezyme. Даже сейчас в некоторых районах подобный рецепт, по-видимому, все еще используется в качестве домашнего средства.

Молотые семена конопли замачивают в горячем молоке (60-80°C) не менее тридцати минут, затем прессуют и процеживают. Затем эта смесь вводится пациенту каждый второй день. Каждая доза должна состоять примерно из 375 мл молока и содержать 50-80 г семян.

Наблюдения, проводившиеся в течение почти тридцати лет в санатории Йинце в западной Чехословакии (ныне часть Чешской Республики), показали, что лечение молоком из семян конопли обычно приводило к значительному улучшению состояния и многим успешным излечениям даже при отсутствии других лекарств.

Высокое содержание полиненасыщенных незаменимых жирных кислот, содержащихся в основном белке семян конопли, эдестине, имеет важное значение для лечения туберкулеза. Было показано, что бактерии M. tuberculosis уничтожаются быстрее при наличии высокого уровня арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота образуется в организме в результате метаболизма линолевой кислоты, которая в очень большом количестве содержится в семенах конопли.

 

Современные исследования в области каннабиса и туберкулеза

В 1950-х годах в ходе исследований были получены доказательства значительных антимикробных свойств каннабиса, и начались серьезные исследования его потенциального использования в качестве средства для лечения туберкулеза, которые дали многообещающие первые результаты. В 1960 году было показано, что выделенная смола каннабиса подавляет рост M. tuberculosis и других бактериальных патогенов даже при разведении 1:150 000.

Знания о специфических каннабиноидах находились в зачаточном состоянии (CBD и CBN были выделены в 1940-х годах, но THC и другие каннабиноиды были идентифицированы только в 1964 году), и по мере того, как в 1960-х и 1970-х годах в мире начали усиливаться антиканнабисные законы, исследования начали стагнировать. Однако было доказано, что CBD обладает специфическими противомикробными свойствами, и по мере того, как в 1990-х годах скорость исследований вновь начала расти, этой области исследований было уделено новое внимание.

Сегодня исследования микробных свойств каннабиса выявили существенные доказательства того, что несколько штаммов пневмонии с лекарственной устойчивостью и MRSA погибают под воздействием различных каннабиноидов, включая CBC, CBG, CBD и THC. В израильском исследовании 2011 года крысам вводили M. tuberculosis, чтобы вызвать экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (животная модель рассеянного склероза).

Результаты показали, что последующее лечение CBD значительно замедлило прогрессирование туберкулеза. Исследователи пришли к выводу, что этот эффект был обусловлен ингибированием пролиферации Т-клеток под действием CBD, свойство, которым CBD обладает и в других случаях. В нем нет прямого упоминания о прямом бактерицидном действии на M. tuberculosis, но вполне возможно, что он мог играть определенную роль в замедлении прогрессирования туберкулеза.

 

Может ли употребление конопли ухудшить или вызвать туберкулез?

Существуют доказательства связи между курением сигарет и повышенным риском заражения ТБ, что заставило некоторых предположить, что употребление каннабиса также несет в себе повышенный риск. Однако нет никаких доказательств того, что именно курение каннабиса (или использование альтернативных способов вдыхания каннабиноидов, таких как вапоризация) напрямую повышает риск развития туберкулеза.

Более того, значительные доказательства показывают, что распространению ТБ и других заразных респираторных заболеваний могут способствовать небезопасные методы совместного использования трубок с каннабисом, общих косяков и даже hot-boxing (курение в закрытом помещении) в автомобиле или комнате, что может увеличить вероятность передачи микробов ТБ. В случае совместного использования труб риск передачи инфекции может увеличиться более чем в два раза.

 

Доказательства того, что совместное использование каннабиса повышает риск заболевания туберкулезом

В 2003 году в Квинсленде, Австралия, было зарегистрировано скопление случаев заболевания туберкулезом в группе молодых мужчин кавказской национальности (необычная демографическая ситуация для этого заболевания: уровень инфицирования обычно выше среди аборигенов, поскольку до вторжения европейцев они не сталкивались с этим заболеванием и не выработали естественной устойчивости). 

В ходе дальнейшего расследования выяснилось, что члены сплоченной социальной группы делились друг с другом трубками. По результатам исследования был сделан вывод, что, хотя наиболее важным фактором риска является тесный бытовой контакт, совместное использование труб также значительно повышает риск.

В 2004 году у группы из 11 молодых больных туберкулезом в Сиэтле, штат Вашингтон, была выявлена связь с социальным употреблением каннабиса. Из 22 других друзей и знакомых, которые были впоследствии протестированы, у 14 (64%) были положительные туберкулиновые кожные пробы. 

В ходе расследования было установлено, что члены социальной группы регулярно делились косяками в автомобилях (окна которых часто были закрыты, чтобы скрыть незаконное употребление каннабиса) и намеренно “окуривали” свое окружение. Это привело к тому, что выдыхаемый дым неоднократно вдыхался вместе с присутствующими в нем микробами.

Одной из потенциальных проблем в выявлении случаев, связанных с совместным употреблением каннабиса, является тот факт, что он остается незаконным во многих странах мира, что заставляет людей неохотно называть имена других людей, которые могут подвергаться риску. Это распространяет постоянный риск на других людей, не входящих в непосредственный социальный круг, таких как коллеги по работе и члены семьи.

 

Для таких заболеваний, как туберкулез, очень важно сдержать вспышку до того, как она перерастет в эпидемию, а это зависит в первую очередь от выявления и лечения “контактов” существующих случаев заболевания. Это еще одно негативное последствие запрета и, в свете появления новых штаммов, устойчивых к наркотикам, еще один аргумент в пользу легализации, регулирования и просвещения.

Каннабиноиды, туберкулез и иммунный ответ Th1

Когда человек заражается туберкулезом, запускается ряд иммунных реакций, которые определяют развитие и исход заболевания. Этот иммунный ответ отличается у разных людей, и у подавляющего большинства симптомы не проявляются. Точно неизвестно, какие механизмы определяют естественный иммунитет к туберкулезу. Существует множество различных штаммов, и здесь могут играть роль различные экологические и другие факторы.

Известно, что иммунный ответ Th1 жизненно важен для защиты от внутриклеточных патогенов (микробов, которые проникают и размножаются внутри клеток хозяина, таких как туберкулез), а у людей, восприимчивых к симптоматическому туберкулезу, иммунный ответ Th1 подавлен. В случаях подавления Th1 активируется иммунный ответ Th2. Однако эта реакция предназначена для защиты от внеклеточных патогенов (таких как токсины и паразиты), и когда она вынуждена пытаться защититься от туберкулеза, она фактически обеспечивает более быстрое и эффективное прогрессирование симптомов.

В ряде работ было показано, что каннабиноиды являются модуляторами иммунной системы. Более конкретно, считается, что они подавляют иммунный ответ Th1 и одновременно стимулируют ответ Th2. Поэтому в случаях, когда активация иммунного ответа Th1 имеет решающее значение для борьбы с инфекцией, как в случае с туберкулезом, избегать употребления каннабиса было бы правильным решением.

Очевидно, что предстоит еще много исследований, посвященных сложной взаимосвязи между эндоканнабиноидной системой и иммунным ответом, а также тому, как употребление каннабиса может изменить восприимчивость или прогноз инфекций туберкулеза и подобных микробных патогенов. Однако бактерицидное действие каннабиноидов, безусловно, представляет интерес для исследователей, и поскольку проблема лекарственно-устойчивых бактерий становится все более актуальной, каннабис, несомненно, будет играть определенную роль в их контроле и лечении.